Impact of C4, C4A and C4B gene copy number variation in the susceptibility, phenotype and progression of systemic lupus erythematosus

Abstract Background Complement component 4 (C4) gene copy number (GCN) affects the susceptibility to systemic lupus erythematosus (SLE) in different populations, however the possible phenotype significance remains to be determined. This study aimed to associate C4A , C4B and total C4 GCN and SLE, focusing on the clinical phenotype and disease progression. Methods C4 , C4A and C4B GCN were determined by real-time PCR in 427 SLE patients and 301 healthy controls, which underwent a detailed clinical evaluation according to a pre-established protocol. Results The risk of developing SLE was 2.62 times higher in subjects with low total C4 GCN (< 4 copies, OR = 2.62, CI = 1.77 to 3.87, p < 0.001) and 3.59 times higher in subjects with low C4A GCN (< 2 copies; OR = 3.59, CI = 2.15 to 5.99, p < 0.001) compared to those subjects with normal or high GCN of total C4 (≥4) and C4A (≥2), respectively. An increased risk was also observed regarding low C4B GCN, albeit to a lesser degree (OR = 1.46, CI = 1.03 to 2.08, p = 0.03). Furthermore, subjects with low C4A GCN had higher permanent disease damage as assessed by the Systemic Lupus International Collaborating Clinics - Damage Index (SLICC-DI; median = 1.5, 95% CI = 1.2-1.9) than patients with normal or high copy number of C4A (median = 1.0, 95% CI = 0.8-1.1; p = 0.004). There was a negative association between low C4A GCN and serositis ( p = 0.02) as well as between low C4B GCN and arthritis ( p = 0.02). Conclusions This study confirms the association between low C4 GCN and SLE susceptibility, and originally demonstrates an association between low C4A GCN and disease severity.

Fc gamma receptor IIIa polymorphism is not associated with susceptibility to systemic lupus erythematosus in Brazilian patients / Polimorfismo do receptor Fc gama IIIa não está associado à susceptibilidade ao lúpus eritematoso sistêmico em pacientes brasileiros

ABSTRACT We evaluated the possible association between FCGR3A V/F (158) polymorphism and SLE susceptibility and clinical phenotype in 305 sequentially retrieved SLE patients and 300 healthy controls from the southeastern part of Brazil by allele-specific polymerase chain reaction. Our results showed no association between FCGR3A 158V/F alleles and susceptibility to SLE in this series of patients albeit the heterozygous genotype was strongly associated with the disease.

RESUMO Avaliou-se a possível associação entre o polimorfismo FCGR3A V/F (158) e a suscetibilidade e o fenótipo clínico do lúpus eritematoso sistêmico (LES) em 305 pacientes com LES admitidos sequencialmente e 300 controles saudáveis da Região Sudeste do Brasil por reação em cadeia da polimerase alelo-específica. Os resultados do presente estudo mostraram não haver associação entre os alelos FCGR3A 158 V/F e a suscetibilidade ao LES nessa série de pacientes, ainda que o genótipo heterozigoto tenha sido fortemente associado à doença.

Mild and moderate Mannose Binding Lectin deficiency are associated with systemic lupus erythematosus and lupus nephritis in Brazilian patients / As deficiências leve e moderada de lectina ligadora de manose estão associadas ao lúpus eritematoso sistêmico e à nefrite lúpica em pacientes brasileiros

Abstract Objective The potential association of mannose binding lectin (MBL) deficiency and systemic lupus erythematosus (SLE) has been investigated in several studies, but results have been mixed. One explanation for the conflicting results could be differences in ethnic background of study subjects. In this study we investigated the association of MBL deficiency and SLE in a large cohort of Brazilian SLE patients and controls. Methods Serum MBL and Complement levels were determined for 286 Brazilian adult SLE patients and 301 healthy Brazilian adults as controls. MBL deficiency was classified as mild (<1000 and ≥500 µg/L), moderate (<500 and ≥100 µg/L) or severe (<100 µg/L). Results SLE patients presented higher frequency of mild and moderate MBL deficiency compared to controls. SLE patients with MBL deficiency presented higher frequency of lupus nephritis compared to those without MBL deficiency. MBL deficiency was not associated with any other clinical manifestation, use of immunosuppressant therapy, disease activity, disease severity serum or Complement levels. Conclusion This study shows that an association between MBL deficiency and SLE does exist in the Brazilian population. We also found an association between MBL deficiency and lupus nephritis. These findings support the hypothesis that MBL deficiency contributes to the development of SLE and lupus nephritis.

Resumo Objetivo Vários estudos já investigaram a potencial associação entre a deficiência de lectina de ligação a manose (LLM) e o lúpus eritematoso sistêmico (LES), mas os resultados obtidos são controversos. Uma explicação para esses resultados conflitantes poderia estar nas diferenças étnicas dos indivíduos estudados. Este estudo investigou a associação entre a deficiência de LLM e o LES em uma grande coorte de pacientes brasileiros com LES e controles. Métodos Determinaram-se os níveis séricos de LLM e complemento em 286 pacientes adultos brasileiros com LES e 301 adultos brasileiros saudáveis que atuaram como controles. A deficiência de LLM foi classificada como leve (< 1000 e ≥ 500 µg/L), moderada (< 500 e ≥ 100 µg/L) ou grave (< 100 µg/L). Resultados Os pacientes com LES apresentaram maior frequência de deficiências leve e moderada de LLM em relação aos controles. Os pacientes com LES com deficiência de LLM apresentaram maior frequência de nefrite lúpica em comparação com aqueles sem deficiência de LLM. A deficiência de LLM não esteve associada a qualquer outra manifestação clínica, uso de terapia imunossupressora, atividade da doença, gravidade da doença ou níveis séricos de complemento. Conclusão Este estudo mostra que há uma associação entre a deficiência de LLM e o LES na população brasileira. Encontrou-se também uma associação entre a deficiência de LLM e a nefrite lúpica. Esses resultados apoiam a hipótese de que a deficiência de LLM contribui para o desenvolvimento do LES e da nefrite lúpica.

Associação de imunodeficiência primária com lúpus eritematoso sistêmico: revisão da literatura e as lições aprendidas pela Divisão de Reumatologia de um hospital universitário terciário em São Paulo / Primary immunodeficiency association with systemic lupus erythematosus: review of literature and lessons learned by the Rheumatology Division of a tertiary university hospital at São Paulo, Brazil

Resumo As imunodeficiências primárias (IDP) representam um grupo heterogêneo de doenças resultantes de defeitos hereditários no desenvolvimento, na maturação e na função normal de células do sistema imunológico; assim, tornam os indivíduos suscetíveis a infecções recorrentes, alergia, autoimunidade e doenças malignas. Neste estudo retrospectivo descrevem-se doenças autoimunes (DAI), em especial o lúpus eritematoso sistêmico (LES), que surgiram associadas ao curso das IDP. Classicamente, a literatura descreve três grupos de IDP associadas ao LES: (1) deficiência de componentes da via do complemento, (2) defeitos na síntese de imunoglobulinas e (3) doença granulomatosa crônica (DGC). Na atualidade, outras IDP têm sido descritas como manifestações clínicas do LES, como a síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS), a poliendocrinopatia autoimune-candidíase-distrofia ectodérmica (APECED), a síndrome linfoproliferativa autoimune (ALPS) e a linfocitopenia idiopática CD4+. Também são apresentados achados de uma coorte de adultos do ambulatório da Divisão de Reumatologia da Universidade Federal de São Paulo. As manifestações de IDP encontradas pelo nosso grupo de estudo foram consideradas leves em termos de gravidade de infecções e mortalidade no início da vida. Assim, é possível que alguns estados de imunodeficiência sejam compatíveis com a sobrevivência em relação à suscetibilidade infecciosa; no entanto, esses estados podem representar um fator de predisposição forte para o desenvolvimento de doenças imunológicas, como observado no LES.

Abstract Primary immunodeficiency disorders (PID) represent a heterogeneous group of diseases resulting from inherited defects in the development, maturation and normal function of immune cells; thus, turning individuals susceptible to recurrent infections, allergy, autoimmunity, and malignancies. In this retrospective study, autoimmune diseases (AIDs), in special systemic lupus erythematosus (SLE) which arose associated to the course of PID, are described. Classically, the literature describes three groups of PID associated with SLE: (1) deficiency of Complement pathway components, (2) defects in immunoglobulin synthesis, and (3) chronic granulomatous disease (CGD). Currently, other PID have been described with clinical manifestation of SLE, such as Wiskott–Aldrich syndrome (WAS), autoimmune polyendocrinopathy candidiasis ectodermal dystrophy (APECED), autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS) and idiopathic CD4+ lymphocytopenia. Also we present findings from an adult cohort from the outpatient clinic of the Rheumatology Division of Universidade Federal de São Paulo. The PID manifestations found by our study group were considered mild in terms of severity of infections and mortality in early life. Thus, it is possible that some immunodeficiency states are compatible with survival regarding infectious susceptibility; however these states might represent a strong predisposing factor for the development of immune disorders like those observed in SLE.

Desempenho diagnóstico e associações clínicas dos anticorpos contra componentes da cromatina no lúpus eritematoso sistêmico juvenil / Diagnostic performance and clinical associations of antibodies to the chromatin antigenic system in juvenile systemic lupus erythematosus

OBJETIVOS: Determinar a frequência de anticorpos contra componentes da cromatina no lúpus eritematoso sistêmico juvenil (LESJ) e correlacionar a presença desses autoanticorpos com manifestações clínicas e atividade da doença. MÉTODOS: Os anticorpos anticromatina (anti-CHR), antinucleossomo (anti-NCS) e anti-dsDNA foram medidos em 175 indivíduos, incluindo 37 pacientes com LESJ ativo e 41 com doença inativa, 47 com doenças autoimunes não lúpicas, e 50 crianças saudáveis. Um teste ELISA in house foi desenvolvido com nucleossomos purificados a partir de timo de bezerro para determinar os anticorpos IgG e IgG3 anti-NCS. Anti-CHR e anti-dsDNA foram detectados por kits comerciais de ELISA (INOVA). RESULTADOS: Anticorpos anti-NCS e anti-CHR exibiram não só uma alta especificidade para LESJ, mas também uma frequência semelhante em LESJ ativo e inativo. Os níveis séricos de anti-CHR e IgG/IgG3 anti-NCS não diferiram entre LESJ ativo e inativo. Houve correlação entre o SLEDAI e os anticorpos anti-dsDNA, mas não com os anticorpos contra outros componentes da cromatina. Houve associação de anticorpos anti-dsDNA, anti-CHR e IgG/IgG3 anti-NCS com proteinúria e baixos níveis séricos de C4. Foram observados anticorpos anti-NCS em 14% dos pacientes com LESJ na ausência de anticorpos anti-dsDNA. CONCLUSÕES: Nossos dados indicam que os anticorpos anti-NCS e anti-CHR são marcadores diagnósticos relevantes para LESJ e parecem estar correlacionados com a atividade da nefrite lúpica no LESJ. O anticorpo IgG3 anti-NCS não parece ser mais relevante como marcador de atividade da doença ou nefrite ativa no LESJ em comparação ao anticorpo IgG anti-NCS.

OBJECTIVES: To determine the frequency of antibodies to chromatin components in juvenile systemic lupus erythematosus (JSLE), and to correlate the presence of these autoantibodies with clinical manifestations and disease activity. METHODS: Anti-chromatin (anti-CHR), anti-nucleosome core particle (anti-NCS) and anti-dsDNA antibodies were measured in 175 individuals, including 37 patients with active JSLE and 41 with inactive disease, 47 non-lupus autoimmune disease patients (non-lupus AD), and 50 healthy children. An in-house ELISA was developed with purified nucleosome core particles from calf thymus to determine IgG and IgG3 anti-NCS antibodies. Anti-CHR and anti-dsDNA antibodies were detected by commercial ELISA kits (INOVA). RESULTS: Anti-NCS and anti-CHR antibodies exhibited high specificity for JSLE and similar frequency in active and inactive JSLE. Anti-CHR and IgG/IgG3 anti-NCS serum levels did not differ between active and inactive JSLE. SLEDAI correlated with anti-dsDNA antibodies but not with antibodies to other chromatin components. There was association of anti-dsDNA, anti-CHR and IgG/IgG3 anti-NCS antibodies with proteinuria and low C4 serum levels. Anti-NCS antibodies in the absence of anti-dsDNA were observed in 14% of the JSLE patients. CONCLUSIONS: Our data indicate that anti-NCS and anti-CHR antibodies are relevant diagnostic markers for JSLE and appear to be correlated with JSLE lupus nephritis activity. IgG3 isotype anti-NCS antibodies do not seem to be more relevant than IgG anti-NCS antibodies as markers of disease activity or active nephritis in JSLE.

Anticorpos antinucleossomo e síndrome antifosfolipídica: estudo observacional / Antinucleosome antibodies and primary antiphospholipid syndrome: an observational study

OBJETIVO: Avaliar a associação entre a presença de anticorpos antinucleossomo (anti-NCS) e a síndrome antifosfolipídica primária (SAFP) e o posterior desenvolvimento de lúpus eritematoso sistêmico (LES). MATERIAIS E MÉTODOS: Trinta e seis mulheres com o diagnóstico de SAFP foram avaliadas prospectivamente para manifestações de doenças reumáticas autoimunes e para a presença de anticorpos antifosfolípides, anticorpos antinucleares e anti-NCS/cromatina. RESULTADOS: Após um período médio de seguimento de 45,7 meses, anticorpos anti-NCS/cromatina foram detectados em apenas uma paciente (2,8%), que desenvolveu manifestações de LES tais como poliartrite, linfopenia, neurite óptica, lesões compatíveis com esclerose múltipla em substância branca cerebral e perfil de autoanticorpos altamente sugestivo de LES. CONCLUSÃO: A frequência de anticorpos anti-NCS/cromatina é baixa em pacientes com SAFP, e sua presença pode associar-se ao desenvolvimento de manifestações de LES.

OBJECTIVE: To study the association of anti-nucleosome (anti-NCS) antibodies in primary antiphospholipid syndrome (APS) and the development of systemic lupus erythematosus (SLE) during follow-up. MATERIALS AND METHODS: Thirty-six women with primary APS were evaluated prospectively for clinical features of systemic autoimmune diseases and for the presence of antiphospholipid antibodies, antinuclear antibodies and anti-NCS/chromatin antibodies. RESULTS: After a mean follow-up period of 45.7 months, anti-NCS/chromatin antibodies were detected in only one patient (2.8%), who developed features of SLE including polyarthritis, lymphopenia, optic neuritis, multiple sclerosis-like lesions, and an autoantibody profile suggestive of SLE. CONCLUSION: The frequency of anti-NCS/chromatin antibodies in primary APS patients is very low, and they may be associated with the development of SLE manifestations.

Sistema imunitário: parte III. O delicado equilíbrio do sistema imunológico entre os pólos de tolerância e autoimunidade / Immune system: part III. The delicate balance of the immune system between tolerance and autoimmunity

O sistema imunológico é constituído por uma intrincada rede de órgãos, células e moléculas e tem por finalidade manter a homeostase do organismo, combatendo as agressões em geral. A imunidade inata atua em conjunto com a imunidade adaptativa e caracteriza-se pela rápida resposta à agressão, independentemente de estímulo prévio, sendo a primeira linha de defesa do organismo. Seus mecanismos compreendem barreiras físicas, químicas e biológicas, componentes celulares e moléculas solúveis. A primeira defesa do organismo frente a um dano tecidual envolve diversas etapas intimamente integradas e constituídas pelos diferentes componentes desse sistema. A presente revisão tem como objetivo resgatar os fundamentos dessa resposta, que apresenta elevada complexidade e é constituída por diversos componentes articulados que convergem para a elaboração da resposta imune adaptativa. Destacamos algumas etapas: reconhecimento molecular dos agentes agressores; ativação de vias bioquímicas intracelulares que resultam em modificações vasculares e teciduais; produção de uma miríade de mediadores com efeitos locais e sistêmicos no âmbito da ativação e proliferação celulares; síntese de novos produtos envolvidos na quimioatração e migração de células especializadas na destruição e remoção do agente agressor; e finalmente a recuperação tecidual com o restabelecimento funcional do tecido ou órgão.

The immune system consists of an intricate network of organs, cells, and molecules responsible for maintaining the body's homeostasis and responding to aggression in general. Innate immunity operates in conjunction with adaptive immunity and is characterized by rapid response to aggression, regardless of previous stimulus, being the organism first line of defense. Its mechanisms include physical, chemical and biological barriers, cellular components, as well as soluble molecules. The organism first line of defense against tissue damage involves several steps closely integrated and constituted by different components of this system. The aim of this review is to restore the foundations of this response, which has high complexity and consists of several components that converge to articulate the development of adaptive immune response. We selected some of the following steps to review: perception and molecular recognition of aggressive agents; activation of intracellular pathways, which result in vascular and tissue changes; production of a myriad of mediators with local and systemic effects on cell activation and proliferation, synthesis of new products involved in the chemoattraction and migration of cells specialized in destruction and removal of offending agent; and finally, tissue recovery with restoration of functional tissue or organ.

Sistema imunitário - parte II: fundamentos da resposta imunológica mediada por linfócitos T e B / Immune system - part II: basis of the immunological response mediated by T and B lymphocytes

O sistema imunológico é constituído por uma intrincada rede de órgãos, células e moléculas, e tem por finalidade manter a homeostase do organismo, combatendo as agressões em geral. A imunidade inata atua em conjunto com a imunidade adaptativa e caracteriza-se pela rápida resposta à agressão, independentemente de estímulo prévio, sendo a primeira linha de defesa do organismo. Seus mecanismos compreendem barreiras físicas, químicas e biológicas, componentes celulares e moléculas solúveis. A primeira defesa do organismo frente a um dano tecidual envolve diversas etapas intimamente integradas e constituídas pelos diferentes componentes desse sistema. A presente revisão tem como objetivo resgatar os fundamentos dessa resposta, que apresenta elevada complexidade e é constituída por diversos componentes articulados que convergem para a elaboração da resposta imune adaptativa. Destacamos algumas etapas: reconhecimento molecular dos agentes agressores; ativação de vias bioquímicas intracelulares que resultam em modificações vasculares e teciduais; produção de uma miríade de mediadores com efeitos locais e sistêmicos no âmbito da ativação e proliferação celulares, síntese de novos produtos envolvidos na quimioatração e migração de células especializadas na destruição e remoção do agente agressor, e finalmente a recuperação tecidual com o restabelecimento funcional do tecido ou órgão.

The immune system consists of an intricate network of organs, cells, and molecules responsible for maintaining the body's homeostasis and responding to aggression in general. Innate immunity operates in conjunction with adaptive immunity and is characterized by rapid response to aggression, regardless of previous stimulus, being the organism first line of defense. Its mechanisms include physical, chemical and biological barriers, cellular components, as well as soluble molecules. The organism first line of defense against tissue damage involves several steps closely integrated and constituted by different components of this system. The aim of this review is to restore the foundations of this response, which has high complexity and consists of several components that converge to articulate the development of adaptive immune response. We selected some of the following steps to review: perception and molecular recognition of aggressive agents; activation of intracellular pathways, which result in vascular and tissue changes; production of a myriad of mediators with local and systemic effects on cell activation and proliferation, synthesis of new products involved in the chemoattraction and migration of cells specialized in destruction and removal of offending agent; and finally, tissue recovery with restoration of functional tissue or organ.

Sistema imunitário: Parte I. Fundamentos da imunidade inata com ênfase nos mecanismos moleculares e celulares da resposta inflamatória / Immune system: Part I. Fundamentals of innate immunity with emphasis on molecular and cellular mechanisms of inflammatory response

O sistema imunológico é constituído por uma intrincada rede de órgãos, células e moléculas, e tem por finalidade manter a homeostase do organismo, combatendo as agressões em geral. A imunidade inata atua em conjunto com a imunidade adaptativa e caracteriza-se pela rápida resposta à agressão, independentemente de estímulo prévio, sendo a primeira linha de defesa do organismo. Seus mecanismos compreendem barreiras físicas, químicas e biológicas, componentes celulares e moléculas solúveis. A primeira defesa do organismo frente a um dano tecidual envolve diversas etapas intimamente integradas e constituídas pelos diferentes componentes desse sistema. A presente revisão tem como objetivo resgatar os fundamentos dessa resposta, que apresenta elevada complexidade e é constituída por diversos componentes articulados que convergem para a elaboração da resposta imune adaptativa. Destacamos algumas etapas: reconhecimento molecular dos agentes agressores; ativação de vias bioquímicas intracelulares que resultam em modificações vasculares e teciduais; produção de uma miríade de mediadores com efeitos locais e sistêmicos no âmbito da ativação e proliferação celulares, síntese de novos produtos envolvidos na quimioatração e migração de células especializadas na destruição e remoção do agente agressor, e finalmente a recuperação tecidual com o restabelecimento funcional do tecido ou órgão.

The immune system consists of an intricate network of organs, cells, and molecules responsible for maintaining the body's homeostasis and responding to aggression in general. Innate immunity operates in conjunction with adaptive immunity and is characterized by rapid response to aggression, regardless of previous stimulus, being the organism first line of defense. Its mechanisms include physical, chemical and biological barriers, cellular components, as well as soluble molecules. The organism first line of defense against tissue damage involves several steps closely integrated and constituted by different components of this system. The aim of this review is to restore the foundations of this response, which has high complexity and consists of several components that converge to articulate the development of adaptive immune response. We selected some of the following steps to review: perception and molecular recognition of aggressive agents; activation of intracellular pathways, which result in vascular and tissue changes; production of a myriad of mediators with local and systemic effects on cell activation and proliferation, synthesis of new products involved in the chemoattraction and migration of cells specialized in destruction and removal of offending agent; and finally, tissue recovery with restoration of functional tissue or organ.

Noções básicas de biologia molecular / Basic principles in molecular biology

O propósito desta revisão é apressentar conceitos gerais sobre metabolismo de ácidos nucléicos e síntese protéica, bem como fornecer informaçõse sobre os aspectos básicos de algumas técnicas utilizadas em biologia molecular. Antes de introduzir conceitos gerais de métodos em biologia molecular, os autores apresentam uma revisão sobre características esstruturais dos ácidos nucléicos, transcrição e síntese protéica. No final do artigo o letior encontra um glossário com alguns dos termos mais utilizados em biologia molecular

Significado clínico do fator antiperinuclear e anticorpo antiestrato córneo na artrite reumatóide - Parte 2 / Clinical significance of antiperinuclear factor and anti-stratum corneum antibody in rheumatoid arthritis - Part 2

Introduçäo: a artrite reumatóide é uma doença inflamatória crônica com curso e prognóstico heterogêneos. O fator antiperinuclear (APF) e o anticorpo antiestrato córneo (AEC) foram pesquisados em uma amostra de pacientes com AR e em controles, com o intuito de avaliar seu papel como preditores de atividade e gravidade de doenças em comparaçäo com o fator reumatóide (FR) e com os parâmetros tradicionais de avaliaçäo de atividade e gravidade da artrite reumatóide. Material e método: APF, AEC e FR foram pesquisados no soro de 174 pacientes com AR. A atividade de doença foi definida por meio de um índice combinado compreendendo cinco parâmetros: número de juntas inflamadas, número de juntas dolorosas, rigidez matinal, escala visual analógica de dor e velocidade de hemossedimentaçäo (VHS). Remissäo de doença foi definida de acordo com os critérios de Pinals. A capacidade funcional foi medida pelo índice HAQ e pelo índice funcional de Steinbrocker modificado. Erosäo e pinçamento articular foram graduados pelo índice de Sahrp modificado. A análise estatística empregou os testes de Qui-Quadrado, Mann-Whitney e Kruskal-Wallis. Resultados: Atividade de doença foi detectada em 66 por cento dos pacientes, enquanto remissäo de doença, definida pelos critérios de Pinals, foi identificada em apenas 9 pacientes (5,7 por cento). Nenhum dos três anticorpos demonstrou associaçäo significativa com atividade ou remissäo de doença. A classificaçäo funcional de Steinbrocker também näo se associou a qualquer dos três auto-anticorpos. O índice de HAQ näo se correlacionou com duraçäo de doença ou com os auto-anticorpos, mas associou-se nitididamente à atividade da doença. A VHS foi significantemente maior nos pacientes portadores do FR. Os índices de Sharp para erosÝo e pinçamento näo se associaram a APF ou AEC. Por outro lado, os pacientes portadores do FR apresentaram progressäo significantemente maior da erosäo articular que os pacientes seronegativos. Tal associaçäo näo foi evidenciada para pinçamento articular. Conclusäo: Embora o APF e o AEC apresentem boas propriedades diagnósticas para AR, eles parecem näo estar associados à atividade da doença e näo mostraram implicaçäo prognóstica convincente. O FR demonstrou associaçäo significante com doença mais erosiva. O índice HAQ näo se correlacionou com a duraçäo da doença ou com o índice de Sharp, mas associou-se significantemente com atividade da doença, enfatizando a capacidade de adaptaçäo...

Valor diagnóstico do fator antiperinuclear e do anticorpo antiestrato córneo na artrite reumatóide Parte 1 / Diagnostic value of antiperinuclear factor and anti-stratum corneum antibody in rheumatoid arthritis Part 1

Introduçäo: O fator antiperinuclear (APF) é um anticorpo dirigido contra proteína (pró-filagrina) presente nos grânulos quérato-hialinos das células da mucosa oral humana. O anticorpo antiestrato córneo (AEC) é dirigido contra proteína (filagrina) presente na camada superficial do epitélio do esôfago de rato. Considerados altamente específicos para a artrite reumatóide (AR), APF e AEC têm-se mostrado bastante úteis no diagnóstico dessa condiçäo. Objetivos: Avaliar o desempenho diagnóstico do APF e AEC na AR e estabelecer comparaçäo com o fator reumatóide (FR). Métodos: APF, AEC e FR foram pesquisados no soro de 176 pacientes com AR, 170 com outras doenças reumáticas e 104 indivíduos normais. Avaliaçäo comparativa do desempenho diagnóstico dos testes foi feita mediante cálculo dos diversos índices diagnósticos e da curva ROC. A análise estatística foi feita utilizando os testes do qui-quadrado, exato de Fisher e Mann-Whitney. Resultados: A sensibilidade/especifidade do APF, AEC e FR para o diagnóstico da AR foi de 59 por cento/95 por cento, 40 por cento/98 por cento, 68 por cento/91 por cento, respectivamente. O desempenho do APF, avaliado através da curva ROC, foi superior ao do FR. Na AR de até dois anos de evoluçÝo, a sensibilidade do FR foi significantemente menor que nas demais faixas evolutivas estudadas, fato este näo observado para o APF e o AEC. O APF foi positivo em 50 por cento dos pacientes FR-negativos com AR de início precoce (< 2 anos). Títulos de FR > 1/640 foram específicos para AR, mas foram detectados em apenas 12 por cento dos casos. Títulos de APF > 1/80 foram exclusivos da AR e encontrados em 62 por cento dos pacientes. Conclusäo: O APF foi o teste de melhor desempenho diagnóstico para AR e o AEC, o teste mais específico. O FR foi significantemente menos prevalente na AR de até dois anos de evoluçäo. A positividade do APF e AEC foi similar nos diferentes grupos evolutivos estudados

Enzyme-linked immunosorbent assay for semi-quantitation of anti-Ro/SS-A antibodies in autoimmune rheumatic diseases

Anticorpos anti-Ro/SS-A sao observados no soro de pacien tes com diferentes doenças reumáticas, com maior prevalência no lúpus eritemato so sistêmico, síndrome de SjÖgren primária e lúpus neonatal com bloqueio cardía co congênito. Várias técnicas com diferentes níveis de sensibilidade e especifi cidade têm sido utilizadas para detecçao de anticorpos anti-Ro/SS-A. O objetivo deste estudo foi desenvolver um ensaio imunoenzimático (ELISA) para detecçao e semiquantificaçao de anticorpos anti-Ro/SS-A. Cromatografia de imunoafinidade anti-Ro/SS-A foi utilizada para purificar o antígeno Ro/SS-A de baço de vitelo. Na eletroforese em gel de poliacrilamida, o antígeno purificado migrou como bandas de 60 e 52 kDa e foi utilizado como substrato no ELISA. Por este período, anti corpos anti-Ro/SS-A foram detectados em 35,8 por cento (43/120) dos pacientes com diferentes doenças reumáticas, em contraste com 29,2 por cento quando utili zada imunodifusao dupla (IDD). Anticorpos anti Ro/SS-A nao foram detectados nos 30 controles normais, tanto no ELISA como na IDD. ELISA para detecçao de anticorpos anti-RO/SS-A mostrou ser mais vantajoso que a IDD, devido à sua maior sensi bilidade, sua capacidade de fornecer resultados semiquantitativos e a possibili dade de ser adaptado como procedimento semi-autorizado

Experimental arthritis induced by bristles from a "Lepidoptera", "Premolis Semirufa": estudo hispatológico em ratos

Pararamose é uma doença ocupacional dos seringueiros da regiao Amazônica, de natureza inflamatória, causada pela penetraçao acidental de cerdas da "pararama", nome vulgar da lagarta do lepidóptero Premolis semirufa, durante a coleta do látex. As cerdas ocorrem tanto na superfície da lagarta quanto de seu casulo; contato manual repetido com as mesmas pode causar processo crônico articular. Este estudo teve por objetivo investigar a evoluçao da artropatia causada pelas cerdas usando o rato como modelo experimental. O processo inflamatório foi induzido por injeçao de suspensao salina de cerdas no dorso ou na pata de ratos submetidos ou nao a contato com a suspensao. Os aspectos histopatológicos observados sugerem a participaçao de mecanismos de hipersensibilidade na manutençao do processo inflamatório

"Pararamose": an occupational arthritis caused by lepidoptera (Premolis semirufa): an epidemiological study

The frequency of "pararama" occupational accidents between 1988 and 1990 as well as some associated clinical manifestations are herein reported. Data were collected at an industrial rubber tree plantation, in the northern part of Brazil and compared with data similarly collected from 1971 to 1974 on the same plantation, before starting protective measures. "Pararama" is the popular name of the larval form of a native insect of the Amazonian region, Premolis semirufa. During the study period, the annual average of latex extractors was 337 and 60 accidents caused by "pararama" were registered. The annual average number of accidentes per worker from 1971 to 1974 was 0.117 and in the period of this study, 0.063(p=0.061). Nineteen injured subjects were clinically evaluated and 13 of them were symptomic. There was a statistically significant association between multiple accidents and the presence of symptoms (p=0.001). "Pararamose", an occupational arthropathy, which may evolve with functional impairment of the affected joint, can be prevented with the latex extractors education and the institution of prophylactic measures, such as the use of gloves, boots and protective glasses